Действие происходит в 2161 году, история Fallout начинается через 84 года после короткой, но гибельной мировой войны, опустошившей Землю и человеческое общество. Атомная война была вызвана «войной за ресурсы», то есть нефть и уран. Игра основана на действиях «выходца из убежища». Убежище протагониста носит номер 13, размещено в Южной Калифорнии и должно быть закрыто 200 лет. Игрок должен найти замену сломанному оборудованию убежища, жители которого страдают от нехватки воды. В ходе игры протагонист сталкивается с вторжением армии мутантов, угрожающих уничтожить всю человеческую жизнь на территории.
